Peutz-Jeghers综合征

PJS 是由 19p 染色体上 STK11 (LKB1) 基因的一个等位基因发生生殖细胞系突变所致，该等位基因编码丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶。[6]Jenne DE, Reimann H, Nezu J, et al. Peutz-Jeghers syndrome is caused by mutations in a novel serine threonine kinase. Nat Genet. 1998 Jan;18(1):38-43.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9425897?tool=bestpractice.com[7]Hemminki A, Makie D, Tomlinson I, et al. A serine threonine kinase gene defect in Peutz Jeghers syndrome. Nature. 1998 Jan 8;391(6663):184-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9428765?tool=bestpractice.com STK11由10个外显子组成，其中9个具有编码功能。50%的患者是以常染色体显性遗传方式获病，另外50%由新出现的突变引起。小片和大片缺失、插入、剪接位点和错义突变均有报道。由此引起的体细胞缺失或者第二等位基因不能被激活使STK11失去了肿瘤抑制的功能。Gene reviews: Peutz-Jeghers syndrome

STK11 基因编码丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，该激酶通过磷酸化作用可以激活下游很多依赖的蛋白激酶。突变基因的功能性后果是细胞周期调节和代谢异常以及 TGF-β 信号传导异常。这会引起上皮间隙扩大和细胞极性丧失。环氧化酶-2（COX-2；在结直肠癌发生早期会上调）能够产生前列腺素，该激素可以促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和促进血管再生。已经确定 PJS 患者的错构瘤性息肉和癌灶内存在 COX-2 过度表达。[8]McGarrity TJ, Peiffer LP, Amos CI, et al. Overexpression of cyclooxygenase 2 in hamartomatous polyps of Peutz-Jeghers syndrome. Am J Gastroenterol. 2003 Mar;98(3):671-8.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12650805?tool=bestpractice.com[9]Wei C, Amos CI, Rashid A, et al. Correlation of staining for LKB1 and COX-2 in hamartomatous polyps and carcinomas from patients with Peutz-Jeghers syndrome. J Histochem Cytochem. 2003 Dec;51(12):1665-72.www.doi.org/10.1177/002215540305101210http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14623934?tool=bestpractice.com这些分子改变的临床后果为促进 PJS 患者发生肿瘤。