BMJ Best Practice

诊断步骤

PJS患者通常在10岁或20岁内因息肉相关的肠梗阻就诊， 部分患者是因为家族病史就诊，进行症状性评估。

病史和家族史

几乎一半的患者表现出小肠梗阻。[2] 大约88%的PJS患者会出现息肉。[10] 腹部不适和腹胀是最常见的症状。1/3 的患者在10 岁前就出现症状，将近一半的患者在 20 岁前出现症状，并因肠梗阻而需要接受手术。[2][11][12] 息肉可能会引起隐性或显性失血或者缺铁性贫血，患者可能诉有乏力。患者经常在出生时就有色素沉着，但是会随着时间推移而逐渐变浅。应注意患者或者家族有无任何肠内息肉、肠外息肉、皮肤黏膜色素沉着或恶性肿瘤的病史。

体格检查

PJS可以在口腔黏膜、嘴唇、口周、指端或脚趾出现特征性的色素沉着斑。[10]皮肤色素沉着斑从婴儿和幼儿时期开始出现程度加重，但是成年后往往逐渐变浅，部分病例可以完全消退。口腔损害通常持续存在。[13]

虽然不常见，但继发于息肉的消化道出血仍可能导致贫血；苍白、乏力和心脏表现（心动过速、心脏杂音或心脏扩大）均可能出现。

男性需要检查是否存在睾丸肿瘤的信号。 睾丸轻度增大（没有包块）或者出现女性化性早熟特点（例如，男性乳房发育）提示可能有潜在滋养细胞肿瘤。 睾丸癌的诊断年龄在3岁到20岁，平均年龄为9岁。[1] 偶尔息肉会经肛门脱出，男性和女性均可出现。嘴唇和口腔黏膜上的特征性色素沉着[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 嘴唇和口腔黏膜上的特征性色素沉着手稿来自Carol A.Burke医生，并经过了他的同意 [Citation ends].

世界卫生组织 (WHO) 诊断标准

诊断PJS需要符合下列任意一条：[14]

  • 3 个或更多经组织学确诊的息肉

  • 任意数目的息肉伴有PJS家族史

  • 特征性的、显著的皮肤黏膜色素沉着伴有PJS家族史。

  • 任意数目的息肉伴有特征性的、显著的皮肤黏膜色素沉着。

内镜评估

内镜评估用于三种人群：

  • 正在进行监测的无症状PJS患者

  • 有提示可能存在PJS的症状，并伴有实验室或者放射性检查异常的人群或患者

  • 一级亲属满足表型标准（如结肠息肉或皮肤黏膜色素沉着），但没有发现家族突变的患者。

应在 8 岁时开始进行小肠视频胶囊内镜检查、食管胃十二指肠镜检查 (oesophagogastroduodenoscopy, OGD) 和结肠镜检查。[15][16]对于曾行肠切除术的患者以及因小肠息肉引起轻度症状的患者，使用胶囊内镜是安全的。最常见的内镜下发现是弥漫的错构瘤性息肉。约 88% 的 PJS 患者会出现息肉。[10] 小肠息肉（尤其是空肠息肉）最为常见，见于 75% 以上的患者。息肉较少发生在结肠 (42%)、胃 (38%) 和直肠 (28%) 等部位。[17] 一些罕见的病例，息肉也可以出现在肾盂、膀胱、肺脏和鼻孔。

息肉可大可小，有蒂或者无蒂。由于息肉内存在呈树枝状分布的平滑肌，故外观经常呈特征性的脑回样。通常为多发性息肉；总数通常低于 20。单个息肉的大小可从数毫米到数厘米不等。病理上，息肉的性质是错构瘤；以平滑肌为核心，周围是黏膜固有层和成熟的腺上皮。 胶囊内镜可以发现小肠错构瘤息肉[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 胶囊内镜可以发现小肠错构瘤息肉手稿来自Carol A.Burke医生，并经过了他的同意 [Citation ends].小肠内的息肉样包块[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 小肠内的息肉样包块手稿来自James Church医生，并经过了他的同意。 [Citation ends].胶囊内镜可以发现小肠错构瘤息肉[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 胶囊内镜可以发现小肠错构瘤息肉手稿来自Carol A.Burke医生，并经过了他的同意 [Citation ends].PJS患者小肠有蒂错构瘤可见特征性的浆膜小凹。[Figure caption and citation for the preceding image starts]: PJS患者小肠有蒂错构瘤可见特征性的浆膜小凹。手稿来自James Church医生，并经过了他的同意。 [Citation ends].错构瘤息肉的组织学[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 错构瘤息肉的组织学手稿来自Carol A.Burke医生，并经过了他的同意 [Citation ends].

基因检测

遗传学检测用于那些符合WHO的PJS诊断标准患者的临床确诊。[14] 对19p常染色体上编码一种丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶的STK11(LKB1)进行基因测序，[6][7] 可以发现30%-69%的突变，[18][19][20] 缺失/复制分析可以发现另外30%的种系改变。[19][20] 阳性结果可确诊。 STK11基因的小片和大片缺失、插入、剪接位点和错位突变均有报道。[6][7]

阴性结果显著降低了诊断为 PJS 的可能性，但可能遗漏变异型突变。还可能发现意义不明确 (variant mutation of uncertain significance, VUS) 的变异型突变。

如果患者基因检测结果为阴性或者 VUS，并符合 WHO 标准，[14] 那么应该按照 PJS 处理或者进一步评估是否患有其他遗传性综合征。

有研究评估了突变或者突变类型和发病风险之间的关系。 PJS没有明确的基因型-表型相关性。[4][5] 在一项纳入 51 例患者的研究中发现，与有截短突变或未发现突变的个体相比，有错义突变的个体更可能在较大的年龄出现症状，并且需要行首次息肉切除术的时间也更晚。[18] 另一项包含419名个体（297名个体存在突变）的研究发现STK11突变的类型或位点均不能影响肿瘤的发生风险。[5] STK11突变的患者和没有检测到突变的患者相比，累积肿瘤风险是相似的。

一旦在先证者身上发现突变，对于存在风险的家庭成员，可检测这种家族特异性的改变。应意识到，虽然 50% 的病例存在一名患病的父母，但是有 50% 的患者存在新发突变。对于推定是由于新突变而获病患者的父母，需要仔细评估有无 PJS 的特征（结肠息肉或皮肤黏膜色素沉着）。如果双亲中一人受累，先证者的兄弟姐妹也应接受检测。

无论是遗传还是新突变，先证者的所有子女均有50%的风险遗传突变基因，因此也需要对他们进行检测。 在进行适当的遗传咨询和知情同意后，那些存在风险的家庭成员在儿童时期就应该进行检测。Gene reviews: Peutz-Jeghers syndrome

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