诊断步骤
NF1 是一种渐进性疾病，具有多种表现，且因年龄、疾病阶段，以及病情的变异性而各有不同。[7] 在诊断轻度、局部区域抑或非典型表现的病例时，临床和遗传异质性越来越受到关注。
年龄
随着年龄的增长，NF1 的特征变得更加明显并且更加严重，主要是因为神经纤维瘤数量增加和/或体积增大的结果。具有最轻微临床表现的儿童也不能排除其最终出现严重病程。其他与年龄相关的严重问题还包括营养不良性脊柱侧弯及其并发症、嗜铬细胞瘤以及恶性外周神经鞘瘤 (malignant peripheral nerve sheath tumour, MPNST)。
疾病进展的阶段
NF1 是进行性疾病。其实际表现与疾病进展有关，最好是将疾病分为 3 个阶段来理解。
特征：第一阶段将涉及那些与基因突变本身最直接相关的疾病，如咖啡牛奶斑、神经纤维瘤和椎体发育不良等。
结果：第二阶段将涉及每种结果的进展所衍生的疾病。 例如，对于营养不良性脊柱侧弯最可能是椎体发育不良的结果。
并发症：第三阶段则涉及每种结果的进展所衍生的疾病。 例如，营养不良性脊柱侧弯可能导致脊髓压迫以及伴随的神经损伤。
就治疗选择和目标以及未来的期望而言，特征、后果和并发症之间的区别至关重要。
常见的临床表现
就诊时，皮肤、眼、神经系统以及骨骼受累应很明显。需要立即关注的是疼痛、神经功能障碍、迅速增大的肿块、以及局部运动或感觉神经缺陷。
常见的临床表现包括如下：
皮肤：
咖啡牛奶斑
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 一个小男孩背部的咖啡牛奶斑来自 Dr Vincent M. Riccardi 个人收集的资料；获准使用 [Citation ends].擦烂性雀斑
皮肤、皮下和弥漫性丛状神经纤维瘤
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: NF1 患者的皮肤纤维瘤由 Dr D. Gareth Evans 医生提供；获准使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 左前胸弥漫性丛状神经纤维瘤合并表面的色素沉着来自 Dr Vincent M. Riccardi 个人收集的资料；获准使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: X 光片显示上胸（双侧）、纵隔、腹膜后间隙以及网膜累及广泛的弥漫性丛状神经纤维瘤来自 Dr Vincent M. Riccardi 个人收集的资料；获准使用 [Citation ends].
眼：
视力损害
虹膜色素结节
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 蓝色虹膜上多个虹膜色素结节（淡黄色）由 Dr Richard A. Lewis 提供；获准使用 [Citation ends].
神经系统：
学习困难、全身动作失调
癫痫发作
头痛
骨骼：
胫骨和/或别处的假关节
脊柱侧弯，可能是营养不良
漏斗胸/鸡胸
膝外翻/内翻。
若发生嗜铬细胞瘤，则可能出现高血压。大部分嗜铬细胞瘤患者将出现持续或阵发性的血压升高，或者偶发潮红或心悸的症状体征。尽管嗜铬细胞瘤罕见，但是也可在急诊情况下发现嗜铬细胞瘤，此时患者将表现为急腹症或虚脱。约 15% 的患者并无症状，而诊断则具有偶然性。[8]
检测
尽管神经影像学（CT、MRI、PET 扫描）可能有助于发现颅内或椎旁的肿瘤，但 NF1 的诊断通常依据临床情况作出。除非进行嵌合型诊断测试，否则对咖啡牛奶斑进行活检是不恰当的。即便有必要，也很少进行神经纤维瘤活检以确诊 NF1。根据临床表现，对大的神经纤维瘤进行活检以发现 MPNST 或类似的恶性肿瘤可能是恰当的做法。
分子检测之前仅被用于疑难病例以及遗传咨询（例如产前或植入前遗传学诊断）。但是，美国癌症研究协会最近的建议推荐使用基于 RNA 的 NF1 突变检测以确认诊断，特别是在多个咖啡牛奶斑患者中用于鉴别 NF1 与其他疾病（例如，Legius 综合征和先天性错配修复缺陷）。[9] 越来越多的证据表明，基因型与表型的关联进一步增加了检测的效用。
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