神经纤维瘤病1 型

双侧前庭施旺细胞瘤、颅内脑膜瘤和/或室管膜瘤、脊髓胶质瘤、脊柱旁施旺细胞瘤、皮肤施旺细胞瘤、后囊下型白内障、视网膜色素变性、无典型的咖啡牛奶斑。[18]Baser ME, Friedman JM, Wallace AJ, et al. Evaluation of clinical diagnostic criteria for neurofibromatosis 2. Neurology. 2002 Dec 10;59(11):1759-65.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12473765?tool=bestpractice.com

在染色体 22q11 条带的 NF2 基因座上发现了一个突变。[19]Baser ME, Kuramoto L, Woods R, et al. The location of constitutional neurofibromatosis 2 (NF2) splice site mutations is associated with the severity of NF2. J Med Genet. 2005 Jul;42(7):540-6.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15994874?tool=bestpractice.com

极少或无咖啡牛奶斑、无腋下雀斑、多发性骨纤维发育不良。[20]Albright F, Scoville B, Sulkowitch HW. Syndrome characterized by osteitis fibrosa disseminata, areas of pigmentation, and a gonadal dysfunction: further observations including the report of two more cases. Endocrinology. 1938;22:411-21.

在染色体 20q13.2 条带的 GNAS1 基因座上发现了一个激活突变。

没有 NF1 的其他特性，即使咖啡牛奶斑的数量也可能提示 NF1。[1]Riccardi VM. Neurofibromatosis: phenotype, natural history and pathogenesis. 2nd ed. Baltimore, MD: Johns Hopkins University Press; 1992.[21]Lumbroso S, Paris F, Sultan C. Activating Gsalpha mutations: analysis of 113 patients with signs of McCune-Albright syndrome: a European collaborative study. J Clin Endocrinol Metab. 2004 May;89(5):2107-13.http://press.endocrine.org/doi/full/10.1210/jc.2003-031225http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15126527?tool=bestpractice.com

无 NF1 突变。

除存在咖啡牛奶斑、腋下雀斑、巨颅畸形、异常面容、以及可能的学习困难外，无神经纤维瘤、视通路胶质瘤或 NF1 的其他特征。[22]Brunner HG, Hulsebos T, Steijlen PM, et al. Exclusion of the neurofibromatosis 1 locus in a family with inherited cafe-au-lait spots. Am J Med Genet. 1993 Jun 1;46(4):472-4.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8357027?tool=bestpractice.com

在染色体 15q13.2 带上的 SPRED1 基因内发现了一处突变。[23]Brems H, Pasmant E, Van Minkelen R, et al. Review and update of SPRED1 mutations causing Legius syndrome. Hum Mutat. 2012 Nov;33(11):1538-46.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22753041?tool=bestpractice.com

在无 NF1 的其他特征的情况下的局部过度生长，外观类似一个以上的 大的弥漫性丛状神经纤维瘤。[24]Brems H, Chmara M, Sahbatou M, et al. Germline loss-of-function mutations in SPRED1 cause a neurofibromatosis 1-like phenotype. Nat Genet. 2007 Sep;39(9):1120-6.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17704776?tool=bestpractice.com[25]Biesecker LG, Happle R, Mulliken JB, et al. Proteus syndrome: diagnostic criteria, differential diagnosis, and patient evaluation. Am J Med Genet. 1999 Jun 11;84(5):389-95.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10360391?tool=bestpractice.com

无 NF1 突变。

一到多个无扣眼的皮肤神经纤维瘤（即按压时可深至真皮），仅见于四、五十岁之后 。[1]Riccardi VM. Neurofibromatosis: phenotype, natural history and pathogenesis. 2nd ed. Baltimore, MD: Johns Hopkins University Press; 1992.

非神经纤维瘤的样本中无 NF1 突变。

缺乏 NF1 的其他特征的弥漫性丛状神经纤维瘤。[1]Riccardi VM. Neurofibromatosis: phenotype, natural history and pathogenesis. 2nd ed. Baltimore, MD: Johns Hopkins University Press; 1992.

非神经纤维瘤的样本中无 NF1 突变。

很少或没有皮肤色素沉着如咖啡牛奶斑或擦烂性雀斑。 多发性施旺细胞瘤。[26]Burkitt Wright EM, Sach E, Sharif S, et al. Can the diagnosis of NF1 be excluded clinically? A lack of pigmentary findings in families with spinal neurofibromatosis demonstrates a limitation of clinical diagnosis. J Med Genet. 2013 Sep;50(9):606-13.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3756527/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23812910?tool=bestpractice.com

肿瘤活检与“施旺细胞瘤”一致。 无剪接或错义突变。

可能有六个或更多的咖啡牛奶斑，通常其边缘更不规则。

其中一种 MMR 基因的纯合突变：PMS2、MLH1、MSH6、MSH2。