BMJ Best Practice

新兴疗法

托伐普坦

托伐普坦是一种血管加压素 V2 受体拮抗剂，可降低远端肾单位和集合管中 cAMP 的浓度，这是常染色体显性遗传性 PKD (ADPKD) 囊肿发展的主要部位，并且在与人类疾病同源的动物模型中抑制 PKD 的发展。[96] 在一项大型随机临床试验中，与安慰剂相比，托伐普坦在 3 年的时间内，减缓了早期 ADPKD 患者肾脏总体积的增长以及肾功能的下降，但由于存在不良反应，其停药率较高。[97] 与安慰剂相比，托伐普坦还可减缓较晚期 ADPKD 患者的估算肾小球滤过率 (GFR) 的下降。[98] 托伐普坦尚未被美国食品药品监督管理局批准用于治疗 ADPKD，但已获批准在几个国家使用，包括日本和加拿大，并且欧洲药品管理局已建议授予该药物销售许可，其适用于减缓伴肾功能正常到中度降低的快速进行性 ADPKD 成人患者中的囊肿发生和肾功能衰退的进展。通过抑制加压素，单独摄入很多饮用水可能具有保护作用，应鼓励存留肾功能的患者这样做。这些药物对肝囊肿无效。

生长抑素 SST2 抑制剂

一项小型前瞻性临床试验表明，奥曲肽减缓 ADPKD 患者肾脏体积增大。生长抑素作用于 SST2 受体，抑制 cAMP 在肾脏和肝脏的蓄积。已有 3 项临床试验显示，生长抑素类似物（例如，奥曲肽、兰瑞肽）可以有效降低肝囊肿体积。[99][100][101] 一项评估奥曲肽对肾脏疾病疗效的研究显示，该药物可有效减小间隔 1 年和 3 年时的平均总肾脏体积。[102] 给药方式是按月肌内注射给药。由于研究时间短（6-36 个月）和患者数量少，关于安全性和疗效的数据有限。需要更长期和更大规模的试验来确定长期的安全性和疗效。[99][100][101][102]

mTOR 抑制剂

这些药物抑制 mTOR 途径，该途径涉及到 PKD 发病机制。在早期慢性肾脏病中，18 个月的西罗莫司治疗未能阻止肾脏增长。[103] 在关于依维莫司的研究中，治疗 2 年减缓了肾脏总体积增加，但并未减缓肾功能下降。[104] 在另一项研究中，西罗莫司阻止了囊肿的生长，并增加了实质的体积（与对照组的肾实质相比无明显变化），[105] 但由于副作用和失访，21 名患者中只有 15 名成功完成研究。西罗莫司治疗也与蛋白尿少量增加相关，似乎还减小了 ADPKD 肾移植患者的自体肾脏和肝脏体积。然而，似乎未减缓肾小球滤过率的下降。[106] 另一项研究显示，依维莫司与奥曲肽联合在减少肝脏体积方面未能起到强化作用。[107] 针对结节性硬化个体的 EXIST 1 和 EXIST 2 的研究（这与 mTOR 的组成性激活相关）表明，相对于 42% 的个体基线资料，依维莫司可以有效降低目标肾血管肌脂肪瘤总体积的 50%，并且还导致了室管膜下巨细胞星形细胞瘤生长的退化。[108][109] 因此，虽有冲突的证据和阴性的试验，仍然不继续推荐将 mTOR 抑制剂作为 ADPKD 的有效治疗措施。[110]

Erb-B1、Erb-B2 酪氨酸激酶抑制剂，Src 激酶或 MEK

临床数据是令人鼓舞的，但还没有关于人类 ADPKD 的数据资料。针对这些药物的临床前试验正在进行中，关于 Src 激酶抑制剂，正在进行临床试验。[111][112]

细胞周期蛋白依赖激酶

Roscovitine 是一种细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂，在 PKD 动物模型中显示有效。[113]

ACE 抑制剂/血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂联合

HALT-PKD 研究（一项正在进行的由 NIH 资助的前瞻性研究）的目的是为确定：ACEI 与 ACEI/血管紧张素-Ⅱ 受体拮抗剂组合相比，前者是否能更有效地减缓 1 期或 2 期慢性肾脏病患者的肾脏囊性疾病的进展，或者是否能够有效减缓 3 期肾病患者的 GFR 下降。研究还将阐述将血压降至目标值＜110/75 mmHg 是否好于当前标准目标值＜130/80 mmHg。

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