伊巴利珠单抗 (Ibalizumab)
伊巴珠单抗,一种与CD4 结合的静脉注射人源化单克隆抗体融合抑制剂,已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准, 用于历经多种药物治疗,以及采用其他目前可及的药物无法成功治疗的患者(例如,多药耐药的HIV)。在一项 III 期临床试验中,43% 的患者在治疗 25 周后(联合其他抗逆转录病毒药物)实现了 HIV RNA 抑制。[86]Emu B, Fessel J, Schrader S, et al. Phase 3 study of ibalizumab for multidrug-resistant HIV-1. N Engl J Med. 2018 Aug 16;379(7):645-54. 持续检测到病毒血症的患者,如果缺乏足够的治疗方案来制定完全抑制性方案,则可能为该药物的候选患者。[39]Department of Health and Human Services Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. October 2018 [internet publication].https://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf
长效注射抗逆转录病毒疗法
每月或每两个月用药一次、旨在预防和治疗 HIV 感染的注射用长效抗逆转录病毒疗法(例如,卡博拉韦 [cabotegravir]、利匹韦林)已进入 Ⅲ 期临床试验阶段,在未来几年内可供某些患者群体的临床使用。目前已发现每 4 或 8 周给药一次的卡博拉韦 (cabotegravir) + 利匹韦林注射治疗方案与卡博拉韦 (cabotegravir) + 阿巴卡韦/拉米夫定口服方案在维持病毒抑制方面(长达 96 周)的有效性相同,并且被患者广泛接受且耐受性良好。[87]Margolis DA, Gonzalez-Garcia J, Stellbrink HJ, et al. Long-acting intramuscular cabotegravir and rilpivirine in adults with HIV-1 infection (LATTE-2): 96-week results of a randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet. 2017 Sep 23;390(10101):1499-510.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28750935?tool=bestpractice.com
PRO 140
PRO 140(一种人源化形式的 PA14 抗体)是一种单克隆抗体,以 T 淋巴细胞上的 C-C 趋化因子受体 5 型 (CCR5) 受体为靶标,已经在三项小型临床试验中显示出明显的抗病毒活性,但仍被视为一种研究性药物。[88]Li L, Tian JH, Yang K, et al. Humanized PA14 (a monoclonal CCR5 antibody) for treatment of people with HIV infection. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jul 26;(7):CD008439.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008439.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25063928?tool=bestpractice.com
其他抗病毒治疗药物
马拉韦罗(一种 CCR5 受体拮抗剂)和恩夫韦肽(一种融合抑制剂,与 gp41 或趋化因子受体结合并抑制病毒进入免疫细胞)被 FDA 批准用于治疗 HIV 感染;但是,它们在治疗中的确切地位仍待确定,并且指南目前并不推荐使用。目前正在研究的其他抗病毒治疗药物包括附着抑制剂和成熟抑制剂[89]Lalezari JP, Latiff GH, Brinson C, et al. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug BMS-663068 in treatment-experienced individuals: 24 week results of AI438011, a phase 2b, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e427-37.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26423650?tool=bestpractice.com[90]Murgatroyd C, Pirrie L, Tran F, et al. Structure-activity relationships of the human immunodeficiency virus type 1 maturation inhibitor PF-46396. J Virol. 2016 Aug 26;90(18):8181-97.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5008107/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27384665?tool=bestpractice.com