并发症
| 并发症 | 时间表 | 可能性 |
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呼吸窘迫综合征 |
短期 | 高 |
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呼吸窘迫综合征 (respiratory distress syndrome, RDS) 继发于肺发育不成熟和肺表面活性物质缺乏，其发生率与胎龄呈负相关。产前应用皮质类固醇和出生后使用肺表面活性物质可减轻 RDS 对新生儿的影响。由于肺表面活性剂的使用，支气管肺发育不良或慢性肺疾病 (CLD) 等 RDS 远期后果的病理生理学与之前有所不同，但这些并发症依然是严重的健康问题。[58] 早期拔管是一个重要目标，有助于降低慢性肺疾病的发生率。 |
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脓毒症 |
短期 | 高 |
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感染是早产的常见原因之一，也是导致新生儿并发症的一个原因。在极早早产儿中的发病率最高（约 25%）。胎龄越小以及对有创操作（例如中心血管通路或气管插管）的需求越多，出生后脓毒症的发生率越高。[59][60] 新生儿免疫功能不成熟导致暴发性感染的发生风险增加。除了早产程度，脓毒症与脑白质损伤 (WMI) 和神经发育障碍 (NDI) 的关系也使这些新生儿的风险增加。可使用抗微生物药物来治疗感染，但是免疫系统的持续激活会增加 WMI 和 NDI 的风险，造成不良结局。[61] |
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早产儿贫血 |
短期 | 高 |
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这是一个非常常见的问题，在胎龄<32 周的早产儿中，发生率>50%。原因包括医源性血液采集、红细胞寿命缩短 (约为成人红细胞寿命的50% 至 60%)，以及红细胞生成量下降。因此，应提供充足的营养和铁补充剂。[62] |
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生长迟滞/营养缺乏 |
短期 | 高 |
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由于早产儿无法在妊娠晚期从母体获得重要营养成分和矿物质，并且可能出现重症疾病以及由全胃肠外营养 (TPN) 引起的营养不良，因此他们发生营养缺乏的风险显著增加。 早期使用强化母乳或早产儿配方奶喂养可改善骨质的矿化，促进纵向生长发育及髓鞘形成。早产儿的营养需求与足月儿有所不同，如果无法母乳喂养，应使用早产儿配方奶喂养，以提供尽可能多的营养，并避免出现生长迟滞。[63] [ 患有重度坏死性小肠结肠炎且需要部分肠切除的婴儿出现生长发育落后和慢性胆汁淤积的风险较高，这与长期应用全胃肠外营养 (TPN) 有关。因此，尽可能增加营养摄入，并经常评估体重增加和生长发育至关重要。[64] |
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黄疸 |
短期 | 高 |
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黄疸在早产儿中几乎普遍存在，是由于肠内营养增长缓慢以及经胃肠道排泄胆红素不足共同造成的。若认为黄疸程度较高，可采用光疗法治疗黄疸，以避免发生核黄疸的可能性。由于早产儿的大脑发育不成熟，因此尚不能确定黄疸达到何种程度可造成核黄疸。鉴于此，以及光疗对新生儿几乎没有不良反应，我们可以采用保守的治疗策略，即当胆红素水平达到令人担忧的程度时，进行光疗。对于胎龄≥35 周新生儿的黄疸，有一个处理流程，建议将该流程用于此类新生儿。[65] |
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脑室内出血和脑白质损伤 |
短期 | 中 |
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脑室内出血 (intraventricular haemorrhage, IVH) 是由生发层基质的血管发育不成熟所致，最常见于极早早产儿。重度 IVH 的死亡率为 25%-50%，而轻度 IVH 的死亡率为 5%。IVH 的后遗症包括脑白质损伤（例如脑室周围白质软化症 [peri-ventricular leukomalacia, PVL]）和早产儿脑病（可遗留运动和认知功能方面的神经发育损害）。IVH 罕见于胎龄超过 32 周的婴儿。[72] |
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坏死性小肠结肠炎 |
短期 | 中 |
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由早产所致胃肠道发育不成熟引起坏死性小肠结肠炎 (necrotising enterocolitis, NEC) 的发生风险增加。这种发生风险与胎龄呈反比。 产前应用皮质类固醇以及母乳喂养可降低 NEC 的发生率。补充益生菌可降低极低出生体重儿重度 NEC 的发生率和死亡率。[73] 新型益生菌和合生元的作用正处于评估中，它们以与母乳相同的方式刺激肠道发育。[74] 目前也在研究旨在减轻 NEC 相关炎症反应的己酮可可碱治疗。[75] 一项临床试验表明，口服牛乳铁蛋白补充剂有益于预防 NEC，但这一点正处于研究中。[76] [ 需要手术切除的重度坏死性小肠结肠炎患儿的远期后遗症包括短肠综合征、全胃肠外营养依赖和慢性胆汁淤积。 |
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动脉导管未闭 |
短期 | 中 |
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动脉导管延迟闭合发生在 65% 的极早早产儿，并且与慢性肺疾病的发生有关。动脉导管开放导致对辅助供氧或通气支持的需求增加，可通过应用吲哚美辛或进行手术结扎关闭导管来治疗。一篇关于药物干预的系统评价发现，与标准剂量静脉注射吲哚美辛或布洛芬相比，高剂量口服布洛芬在关闭动脉导管方面疗效更佳，且不会增加死亡率或患坏死性小肠结肠炎的风险。[77] |
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早产儿视网膜病 |
短期 | 中 |
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在极早早产儿中，视网膜的新生血管增生与过度氧气暴露有关，是远期失明的一个重要原因。将血氧饱和度（SpO 2）降低至85％至93％，直至停经后32周（孕龄加产后周龄），可降低重度早产儿视网膜病变（ROP）的发生率。一项Cochrane系统综述在妊娠小于28周婴儿的随机试验中评估了氧饱和度（SpO 2）在85％至89％（低）或91％至95％（高）范围的影响。结果显示死亡率与早产儿严重视网膜病发生率呈现此消彼长的关系。[30] [ 出生时≤30孕周或出生≤1500g的新生儿，和出生孕周> 30周的特定新生儿，或出生体重在1500至2000克之间的新生儿，应进行ROP眼科筛查。[79] 根据孕龄，首次眼科检查建议4-9周间进行，随访检查应根据眼科医生的视网膜检查结果进行建议。[79] 用于ROP预防的血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂（使用VEGF引导的单克隆抗体，例如贝伐单抗）可能在1区、3+期ROP中有效。[79] 目前正在进行评估，以评价维生素 A 给药 (因早产儿维生素 A 储备极低) 对于预防 ROP 的获益。 低至非常低质量的证据表明，在早产儿中，使用抗血管内皮生长因子药物治疗早产儿视网膜病不会减少视网膜脱离。[80]这些药物对神经发育的长期影响仍未知。 |
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再住院 |
短期 | 中 |
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因为早产儿的并发症发生率高，所以早产儿出院后的再入院率比足月儿高。近足月儿的再入院率几乎是足月儿的 2 倍。如果他们入住新生儿重症监护病房或住院4天以下，则其风险最高。再次住院治疗的重要原因有呼吸系统疾病、喂养不良和脱水、需要光疗的黄疸以及感染。[81][82] |
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脑性瘫痪和神经发育损害 |
长期 | 高 |
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神经发育损害 (neurodevelopmental impairment, NDI) 是一个明显的威胁，其发生风险与出生时的胎龄呈负相关。 NDI 包括脑性瘫痪、认知和运动障碍以及轻度听力丧失。至少有 40% 的极早早产儿患有某种形式的 NDI。[67] |
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注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 和其他行为异常 |
长期 | 高 |
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10%-20% 的早产儿存在某种形式的行为方面后遗症，而足月儿的此发生率<10%。这些行为异常在极早早产儿中更常见，包括多动和注意力缺陷多动障碍，以及品行、情感和/或同伴关系问题。其他行为特质（例如羞怯、优柔寡断、社会适应不良、退缩和焦虑）也可能存在。[67] |
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支气管肺发育不良/慢性肺疾病 |
长期 | 高 |
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支气管肺发育不良 (bronchopulmonary dysplasia, BPD) 是最常见且研究最为广泛的早产并发症。[68] 其定义为出生后需要辅助供氧至少 28 天。支气管肺发育不良的发病率与胎龄呈反比。在患有慢性肺疾病 (chronic lung disease, CLD) 或 BPD 的婴儿中，2/3 出生时胎龄在 28 周以下。 在存在慢性肺疾病的婴儿中，除了急性肺疾病的发生率增加外，诸如哮喘、神经发育迟滞等远期疾病以及 1 岁以内再入院率也增加。过大的潮气量通气导致的低碳酸血症与 BPD 的发生有关；这强调了在产房复苏及后续治疗期间采用有效轻柔通气策略的重要性。 目前正在研究旨在促进早期成功拔管的干预治疗（使用经鼻正压通气和双相或持续气道正压通气）以及旨在减少慢性肺疾病的药物治疗（例如阿奇霉素、孟鲁司特、早期应用氢化可的松、晚期应用表面活性剂和一氧化氮、半胱氨酸和瓜氨酸）。 [ |
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身材矮小症 |
长期 | 中 |
死亡 |
存在差异 | 高 |
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死亡率与胎龄呈负相关。极早早产儿的存活率是 20%-90%，而胎龄>28 周新生儿的存活率>90%。黑色种族新生儿的死亡率要稍高于其他种族的新生儿。 死亡的常见原因包括感染、先天性肺发育不成熟、肺或脑室内出血以及坏死性小肠结肠炎。然而，对于一些极早早产儿（胎龄≤23 周），父母不希望进行复苏、没有开始复苏或者复苏没有成功，并且这种死亡原因被报告为“极早早产”。[56] |
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虐待/忽视 |
存在差异 | 高 |
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早产儿比足月儿更易被虐待和忽视。在降低这类脆弱人群的损害风险方面，评估家庭支持以及过渡至家庭护理至关重要。[66] |
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