大疱性表皮松解症

约有一半的重度全身交界型大疱性表皮松解症儿童患者和较小比例的其他交界型大疱性表皮松解症亚型患者在童年早期时会累及气管喉。[37]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Tracheolaryngeal complications of inherited epidermolysis bullosa. Laryngoscope. 2007;117:1652-1660.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17762793?tool=bestpractice.com证据 A表皮松解症并发症：高质量证据表明，表皮松解症与一系列累及手足、上呼吸道、外眼、肾、牙齿和口腔、软组织和GI呼吸道的并发症有关，增加了生长迟缓、癌症和过早死亡的风险。[35]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Pseudosyndactyly and musculoskeletal contractures in inherited epidermolysis bullosa: experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry, 1986-2002. J Hand Surg (Br). 2005;30:14-22.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15620486?tool=bestpractice.com[36]Wright JT, Fine JD, Johnson L. Hereditary epidermolysis bullosa: oral manifestations and dental management. Pediatr Dent. 1993;15:242-248.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8247897?tool=bestpractice.com[37]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Tracheolaryngeal complications of inherited epidermolysis bullosa. Laryngoscope. 2007;117:1652-1660.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17762793?tool=bestpractice.com[46]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Cause-specific risks of childhood death in inherited epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2008;152:276-280.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18206702?tool=bestpractice.com[47]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Gastrointestinal complications of inherited epidermolysis bullosa: cumulative experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;46:147-158.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18223373?tool=bestpractice.com[48]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Inherited epidermolysis bullosa (EB) and the risk of life-threatening skin-derived cancers: the National EB Registry experience, 1986-2006. J Am Acad Dermatol. 2009;60:203-211.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19026465?tool=bestpractice.com[49]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Eye involvement in inherited epidermolysis bullosa: experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Am J Ophthalmol. 2004;138:254-262.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15289135?tool=bestpractice.com系统评价或者受试者＞200名的随机对照临床试验（RCT）。

可能是突发性的，如果不及时治疗，可能是致命性的。

这种并发症的风险在大约 6 岁时最高。

任何交界型大疱性表皮松解症婴儿或儿童，如果出现上气道受累的症状（如，哭声嘶哑），应考虑进行气管造口术。[37]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Tracheolaryngeal complications of inherited epidermolysis bullosa. Laryngoscope. 2007;117:1652-1660.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17762793?tool=bestpractice.com需要耳鼻喉科医师及时检查评估。

如果上气道部分受损，很多大疱型表皮松解症专家建议进行气管造口术，以防止后期突发气道梗阻或死亡。

如果儿童后期或成年早期没有再出现临床上明显的气管喉疾病活动，可不考虑气管造口术。

全身性感染（通常为细菌感染）一般是只见于新生儿和婴儿的并发症。需要立即处理。广谱抗生素应基于最可能受累的组织进行静脉注射，再根据培养结果进一步调整。

脓毒症主要发生于情况比较严重（重度全身单纯型大疱性表皮松解症、重度全身交界型大疱性表皮松解症和重度全身隐性营养失养型大疱性表皮松解症）的儿童患者。可能是皮肤及/或黏膜表面出现泛发性糜烂的结果。

可能导致死亡。[46]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Cause-specific risks of childhood death in inherited epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2008;152:276-280.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18206702?tool=bestpractice.com证据 A表皮松解症并发症：高质量证据表明，表皮松解症与一系列累及手足、上呼吸道、外眼、肾、牙齿和口腔、软组织和GI呼吸道的并发症有关，增加了生长迟缓、癌症和过早死亡的风险。[35]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Pseudosyndactyly and musculoskeletal contractures in inherited epidermolysis bullosa: experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry, 1986-2002. J Hand Surg (Br). 2005;30:14-22.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15620486?tool=bestpractice.com[36]Wright JT, Fine JD, Johnson L. Hereditary epidermolysis bullosa: oral manifestations and dental management. Pediatr Dent. 1993;15:242-248.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8247897?tool=bestpractice.com[37]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Tracheolaryngeal complications of inherited epidermolysis bullosa. Laryngoscope. 2007;117:1652-1660.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17762793?tool=bestpractice.com[46]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Cause-specific risks of childhood death in inherited epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2008;152:276-280.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18206702?tool=bestpractice.com[47]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Gastrointestinal complications of inherited epidermolysis bullosa: cumulative experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;46:147-158.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18223373?tool=bestpractice.com[48]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Inherited epidermolysis bullosa (EB) and the risk of life-threatening skin-derived cancers: the National EB Registry experience, 1986-2006. J Am Acad Dermatol. 2009;60:203-211.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19026465?tool=bestpractice.com[49]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Eye involvement in inherited epidermolysis bullosa: experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Am J Ophthalmol. 2004;138:254-262.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15289135?tool=bestpractice.com系统评价或者受试者＞200名的随机对照临床试验（RCT）。

患者的开放性伤口应进行无菌或清洁包扎，然后再用绷带卷包扎，从而起到缓冲的作用。包扎形式包括抗粘连/半粘连合成敷料、石油浸润纱布和浸银敷料包扎。

建议每天轻轻清洗皮肤。对于较严重的全身性伤口，可偶尔使用稀释的含氯溶液淋浴或泡澡。

可能出现最大机械牵引力的皮肤区域（如肘部和膝盖）应使用干净有垫料的敷料进行包扎，防止出现水疱。

一份共识报告总结了各种有助于治疗大疱性表皮松解症的包扎方式。[41]Pope E, Lara-Corrales I, Mellerio J, et al. A consensus approach to wound care in epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2012;67:904-917.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655403/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22387035?tool=bestpractice.com应根据大疱性表皮松解症亚型、程度、伤口位置、包扎频率、成本和可及性制定包扎方式。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

使用药膏覆盖皮肤伤口，创造一个潮湿、稍微厌氧的环境，最有助于皮肤伤口愈合。

通常建议在此类伤口表面涂抹局部抗生素药膏，除非患者对药膏的某一种或多种成分过敏。

含多黏菌素的产品或杆菌肽是较好的选择。

有时，也会使用浸银敷料包扎伤口。

对于表层受到革兰阳性细菌感染的伤口，尽管已使用其他药剂覆盖伤口，仍可使用磺胺嘧啶银。

莫匹罗星软膏只用于被金黄色葡萄球菌（培养确认）感染、无需全身抗生素治疗且反应差的伤口。长期广泛使用可能造成抗药性金黄色葡萄球菌过度生长。

大水疱需要无菌引流，以促进愈合，减轻疼痛。

营养补充包括富含蛋白、碳水化合物的液体补充剂和含锌、硒、肉毒碱、铁的多种维生素。

无法进食足够营养物质的儿童患者（尤其是隐性营养不良型大疱性表皮松解症和交界型大疱性表皮松解症患者），可通过胃造口灌食法来促进营养物质的摄入。[47]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Gastrointestinal complications of inherited epidermolysis bullosa: cumulative experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;46:147-158.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18223373?tool=bestpractice.com证据 A表皮松解症并发症：高质量证据表明，表皮松解症与一系列累及手足、上呼吸道、外眼、肾、牙齿和口腔、软组织和GI呼吸道的并发症有关，增加了生长迟缓、癌症和过早死亡的风险。[35]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Pseudosyndactyly and musculoskeletal contractures in inherited epidermolysis bullosa: experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry, 1986-2002. J Hand Surg (Br). 2005;30:14-22.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15620486?tool=bestpractice.com[36]Wright JT, Fine JD, Johnson L. Hereditary epidermolysis bullosa: oral manifestations and dental management. Pediatr Dent. 1993;15:242-248.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8247897?tool=bestpractice.com[37]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Tracheolaryngeal complications of inherited epidermolysis bullosa. Laryngoscope. 2007;117:1652-1660.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17762793?tool=bestpractice.com[46]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Cause-specific risks of childhood death in inherited epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2008;152:276-280.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18206702?tool=bestpractice.com[47]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Gastrointestinal complications of inherited epidermolysis bullosa: cumulative experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;46:147-158.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18223373?tool=bestpractice.com[48]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Inherited epidermolysis bullosa (EB) and the risk of life-threatening skin-derived cancers: the National EB Registry experience, 1986-2006. J Am Acad Dermatol. 2009;60:203-211.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19026465?tool=bestpractice.com[49]Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Eye involvement in inherited epidermolysis bullosa: experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Am J Ophthalmol. 2004;138:254-262.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15289135?tool=bestpractice.com系统评价或者受试者＞200名的随机对照临床试验（RCT）。

如果由于上颚周围出现疼痛性水疱或糜烂造成吸食困难，可使用改造的奶嘴进食。

尽管避免机械创伤是防止大疱性表皮松解症患者出现水疱的基础，仍应鼓励受影响的儿童和成人在力所能及的情况下追求尽可能丰富的生活方式。

对于较轻微的大疱性表皮松解症类型，甚至可以进行一些体育运动。对于儿童来说，心理的健康发展非常重要。

对于大多数大疱性表皮松解症儿童患者，无须在家学习。去社会上接触同龄人对于孩子和父母来说都极其重要。但不能从事涉及大量体力活动的职业，包括服兵役。

大疱性表皮松解症儿童患者和成人患者的日常护理通常由儿科专家和内科医生分别提供。出现任何皮肤外并发症，包括严重贫血、生长迟缓或任何真皮外器官受累时，都应及时采取内科和外科干预。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

掌跖外用氯化铝作为收敛剂，以减少多汗症继发的水疱。[43]Younger IR, Priestley GC, Tidman MJ. Aluminum chloride hexahydrate and blistering in epidermolysis bullosa simplex. J Am Acad Dermatol. 1990;23:930-931.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2254479?tool=bestpractice.com证据 C水疱形成：有质量差的证据证明，掌跖外用三氯化铝作为收敛剂，可以减少单纯型表皮松解症患者继发于多汗症的水疱。[43]Younger IR, Priestley GC, Tidman MJ. Aluminum chloride hexahydrate and blistering in epidermolysis bullosa simplex. J Am Acad Dermatol. 1990;23:930-931.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2254479?tool=bestpractice.com低质量的观察性（队列）研究或者受试者＜200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验（RCT）。

如果出现过度干燥，应停止使用。

针对经选择患者组全部患者的治疗推荐

可使用四环素作为抑制剂，抑制水疱形成。[42]Weiner M, Stein A, Cash S, et al. Tetracycline and epidermolysis bullosa simplex: a double-blind, placebo-controlled, crossover randomized clinical trial. Br J Dermatol. 2004;150:613-614.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030362?tool=bestpractice.com证据 B水疱形成：有中等质量证据证明，口服四环素可以有效地抑制水疱的发展。[42]Weiner M, Stein A, Cash S, et al. Tetracycline and epidermolysis bullosa simplex: a double-blind, placebo-controlled, crossover randomized clinical trial. Br J Dermatol. 2004;150:613-614.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030362?tool=bestpractice.com受试者＜200名的随机对照临床试验（RCT）、受试者＞200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验（RCT）、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性（队列）研究。 可能需要长达四个月的治疗，才能确定其潜在效力。

四环素类药物应仅用于 8 岁以上的儿童，因为如果 8 岁以前使用，可以会导致牙釉质永久变色。但是，在英国，只允许用于 12 岁及以上的儿童。