BMJ Best Practice

病史和查体

关键诊断因素

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异基因造血干细胞移植（haematopoietic cell transplantation, HCT）受者

异基因造血干细胞移植患者出现移植物抗宿主病（GVHD）。

无血缘供者

根据人类白细胞抗原的不相容度，无血缘供者移植病例中急性 GVHD 的发病风险为 60%~80%。

经产女性供者

供者和受者性别不同，尤其是经产女性供者和男性受者，已被证实可导致急性 GVHD 的发病风险明显增加。

弥漫性斑状丘疹伴发热

弥漫性斑状丘疹是急性皮肤 GVHD 的临床表现之一。由于也存在发热，这类皮疹的病因可能也包括药疹和植入综合征。

在重症病例（4期）中，皮肤可能会出现起泡和溃疡。[51]皮肤急性移植物抗宿主病（GVHD）（I 级）[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 皮肤急性移植物抗宿主病（GVHD）（I 级）由密歇根大学血液与骨髓移植计划教授 John Levine 博士提供；使用已获得许可 [Citation ends].

恶心、腹痛和大量腹泻

典型的肠胃症状表明可能为急性胃肠道 GVHD。急性 GVHD 的中位发作时间为移植后 21~25 天。

其他诊断因素

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造血干细胞移植 14 天后

当供者 T 细胞应答宿主组织的异源抗原时出现 GVHD。通常在匹配的无血缘受者植入后 14 天发生。

环磷酰胺 + 全身放射治疗（Cy/TBI）预处理方案

Cy/TBI 预处理化疗已被证实是导致 II~IV 级 GVHD 发病的重大危险因素。

外周血干细胞作为移植物来源

外周血干细胞移植存在急性和慢性 GVHD 发病风险。

GVHD 预防不足

导致各种类型的 GVHD 风险增加。必须谨慎监测并逐渐减少预防药物剂量。

新发疼痛性口腔溃疡

这种临床表现表明为慢性 GVHD。通常，皮肤和口腔是最常见的受累部位。

色素沉着性皮肤病变

这种临床表现表明为慢性 GVHD。通常，皮肤和口腔是最常见的受累部位。

眼干、眼部沙粒感和眼部疼痛

慢性 GVHD 的表现。

Schirmer 试验可评估通过泪腺形成的眼泪。本试验也有助于监测慢性 GVHD 并且通常可在诊室施行。

阴道和外阴干燥、发炎

常规移植前和移植后妇科检查对阴道 GVHD 征象和症状的监测十分重要。

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黄疸

黄疸是肝脏 GVHD 的临床症状之一，但在移植后出现的其他肝功能障碍疾病中也较为常见，如继发于全胃肠外营养后的胆汁阻塞、静脉闭塞性疾病或感染。

肝肿大

有些肝脏 GVHD 患者可能会出现。

硬皮病

大面积皮肤受累和硬皮病特征被认为是慢性 GVHD 的重大危险因素。

危险因素

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人类白细胞抗原不同

人类白细胞抗原不匹配是急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的最大危险因素。不管其类型如何，人类白细胞抗原的不匹配度越高，出现急性 GVHD 的可能性也就越大。[29][30][31][32] 造血干细胞供者和受者的 HLA-A 和 HLA-C 等位基因不相容已被证实是重度急性 GVHD 发病的重大风险因素。[32][33] 美国骨髓捐赠计划（National Marrow Donor Program, NMDP）对来自 1988~2003 年间 3857 名造血细胞移植患者的数据进行分析发现，HLA-A、-B、-C和-DRB1（8/8匹配）基因的 DNA 高度匹配是获得最高生存率的最低 DNA 匹配要求。HLA-A、-B、-C或-DRB1（7/8匹配）的单个不匹配可导致死亡风险增加。[34]

NMPD 和国际血液和骨髓移植研究中心 (Center for International Blood and Marrow Transplant) 提供无血缘成人供者和脐带血移植匹配指南和分型策略。[35]

老年组受者或供者

受者和供者年龄较大可导致急性 GVHD 发病风险增加。[16][26][29][36][37]

女性供者和男性受者

一些研究显示，女性供者与男性受者进行配型是急性 GVHD 的重大危险因素。[36][38][39]

经产女性供者

已经证实，经产女性供者可导致重大的急性 GVHD 风险。[12][36]

晚期恶性疾病

恶性疾病史也可导致急性 GVHD 风险增加。[12] 与急性髓性白血病 (acute myelogenous leukaemia, AML) 或急性淋巴细胞白血病 (acute lymphoblastic leukaemia, ALL) 患者相比，慢性髓性白血病 (chronic myelogenous leukaemia, CML) 患者出现 II 至 IV 级急性 GVHD 的相对风险更高。[16]

高强度放射治疗方案

大量辐射治疗可导致 GVHD 的严重程度增加。[40]

将外周血干细胞作为移植物来源

一项随机对照试验（RCT）表明，在采用无血缘供者外周血干细胞移植或是骨髓移植时，急性 GVHD 的发病率、复发或总生存率并无明显差异；而与骨髓移植相比，外周血干细胞移植病例中慢性 GVHD 的发病率明显更高（分别为 41% 和 53% ，P=0.01），但外周血干细胞移植失败率更低（分别为 3% 和 9% ，P=0.002）。[41]

未接受 GVHD 预防治疗

在未接受急性 GVHD 预防治疗的患者中，GVHD 的发病风险明显更高。[42] 减少甲氨蝶呤和环孢素给药剂量，主要是由于肾功能或肝功能障碍，也可导致急性 GVHD 风险增加。[12]

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非亚裔或非西班牙裔

关于急性 GVHD 与种族相关的话题存在争议。目前已发现，虽然族群的总生存率类似，但与亚裔或西班牙裔相比，白人和黑人患者存在更高的急性 GVHD 风险。[16][43]

巨细胞病毒 (cytomegalovirus, CMV) 血清反应阳性

已证实在巨细胞病毒阴性患者中，II 至 IV 级急性 GVHD 的风险明显更高，而在巨细胞病毒阳性受者中，治疗相关死亡率则更高。[44]

脾切除术

一项有 157 名患者参与的多中心研究的单变量分析发现，脾切除术是 GVHD 发病的一个显著危险因素；在多变量分析中，脾切除术则是与 GVHD 严重程度相关的最重要因素。[45]

体能评分较低

体能状态评分是一种对癌症患者的总体健康和康复状态进行量化的方法。分数较低（即总体健康状态较差）表明急性 GVHD 的风险较高。[16]

现有多种不同的评分系统，包括 Karnofsky 评分系统、Zubrod 评分法和 Lansky 评分法（适用于儿童）。

低等社会经济状况

低社会经济状况则急性和慢性 GVHD 发病风险较高、造血细胞移植后100天内移植并发症发病风险较高和总体存活率较低。[46]

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