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病因学

肌营养不良是一种渐进的广泛存在的肌肉疾病，通常是由于肌肉细胞膜上的糖蛋白缺陷或者缺乏某种特定糖蛋白引起的。不同类型的肌营养不良可能由于不同基因的缺失或突变导致。

Duchenne及Becker肌营养不良是由发生在X染色体短臂（p）的Xp21区域的变异所引起的。Dunchenne基因，最大的包含79个外显子，具有最高的自发突变率。并且，该基因的自发突变导致1/3的DMD病例，而由母亲遗传导致的病例则占2/3。Emery-Dreifuss型肌营养不良和肢带肌营养不良可能与DMD相混淆。

  • Emery-Dreifuss型肌营养不良是由位于Xq27-28区域的一个基因缺陷造成的，该缺陷可造成肌肉样本中细胞壁糖蛋白的缺陷。另外，出现在1号染色体上的常染色体显性缺陷则可导致核纤层蛋白缺陷。

  • 肢带肌营养不良(LGMD)1B由核纤层蛋白A/C基因缺失引起。

  • LGMD 1C由小窝蛋白3基因缺失引起。

  • LGMD 2A由钙蛋白酶基因缺失引起。

  • LGMD 2B由dysferlin基因缺失引起。

  • LGMD 2C、 D、 E及F由肌聚糖基因缺失引起。

  • LGMD 2G由视松蛋白基因突变引起。

  • LGMD 2H由三重基序包含基因32（tripartite motif-containing gene 32，TRIM 32）的突变引起。

  • LGMD 2I由fukutin相关蛋白（fukutin-related protein，FKRP）基因缺失引起

  • 有95%的面肩胛肱型肌营养不良的病因与位于4号染色体的一小段序列缺失有关，另外5%的病因尚不明确。

  • 营养不良性肌强直由位于19号染色体上的一个缺陷基因造成，在该缺陷基因中，三联重复DNA序列反常地增加了数倍。[8]另一种营养不良性肌强直是由于3号染色体长臂的基因缺陷所导致的，其临床症状的严重性随超过40个的三联核苷适量的增加而增加，其数量最多可能增加到上千个。

  • 先天性肌营养不良可能由几种不同的基因发生突变或缺失导致，如：层黏连蛋白-α2（laminin-alpha 2），胶原蛋白VI（collagen type VI），整合蛋白-α7（integrin-alpha 7），及糖基转移酶类（glycotransferase）。

病理生理学

Duchenne/Becker肌营养不良患者的Xp21区的缺陷或缺失会导致一种相对分子质量427 000的细胞骨架蛋白，即肌营养不良蛋白的缺乏。该细胞骨架蛋白可使细胞膜上的肌营养不良蛋白聚糖复合体（dystroglycan complex）具有稳定的结构。虽然已知营养不良蛋白广泛存在于人体大多数细胞的细胞膜上，但在机体缺少该蛋白时，受到影响最严重的组织是骨骼肌。由于细胞膜上缺少肌营养不良蛋白会使钙离子不断进入细胞内，导致细胞膜持续去极化。而细胞膜的持续去极化则会造成肌肉纤维持续的退化及再生。由于肌肉纤维的退化速度较再生速度快，所以会出现肌肉纤维坏死的现象。肌肉中肌细胞蛋白将会被脂肪组织及结缔组织取代，从而逐渐导致肌无力症状的发生。在Duchenne肌营养不良（DMD）患者中，肌营养蛋白的缺乏还可对身体的其他细胞造成以下影响。

  • 脑细胞：信息处理时间偏长，并表现为智商偏低（平均为89到90）。

  • 平滑肌细胞：心肌病以及肠蠕动通过时间增加。

  • 血小板：黏着性减弱并降低了血栓形成的风险。根据作者所负责的240例DMD患者（120例患者为呼吸机使用者，其中101例为持续使用者），其平均患病时间超过7.3年。在这些患者中，仅有1例出现肺栓塞。[9]另外，DMD患者在接受脊椎固定手术时，需较非DMD患者多2到3个甚至更多单位的浓缩红细胞，这证明了由于血小板黏着性减弱，DMD患者出血风险也随之增加。DMD患者体内深静脉血栓及肺栓子形成的概率极低，很可能是由于其体内血小板黏着性和瑞斯西丁素诱导聚集性缺陷，并且其体内糖蛋白IV的表达量下降了50%。[10]DMD患者在接受手术时失血量过多，也可能是由于缺乏肌营养不良蛋白而引起的血管平滑肌收缩反应较弱导致的。[11]因此，由于血小板缺陷以及血管平滑肌功能障碍，肌营养不良患者在接受手术时更可能失血过多，但在正常情况下却更不易形成血栓。

分类

肌营养不良的种类

X-连锁肌营养不良

  • 假肥大型

  • Becker 型

  • Emery-Dreifuss 型（埃-德二氏）

1 型肢带型肌营养不良 (Limb-girdle muscular dystrophies type 1, LGMD 1)

  • LGMD 1B 型

  • LGMD 1C 型

2型肢带型肌营养不良 (Limb-girdle muscular dystrophies type 2, LGMD 2)

  • LGMD 2A 型

  • LGMD 2B 型

  • LGMD 2C 型

  • LGMD 2D 型

  • LGMD 2E 型

  • LGMD 2F 型

  • LGMD 2G 型

  • LGMD 2H 型

  • LGMD 2I 型

其他类型的肌营养不良

  • 肱型肌营养不良症

  • 营养不良性肌强直

  • 先天性肌营养不良

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