BMJ Best Practice

病史和查体

关键诊断因素

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存在危险因素

地中海血统、年龄小于 20 岁、男性、阳性家族史、居住国、存在心理压力、病毒性疾病、脱水、极度衰竭以及使用血管收缩拟交感神经药（如间羟胺）可帮助确诊。

周期性发热

体温超过 38℃ (100°F)，通常持续 12~72 小时，但不超过 1 周。

在极幼小儿童中，该疾病开始时可能仅有发热，但随时间推移慢慢发展为典型症状。[56]

腹痛

大多数患者 (95%) 回忆至少发作一次。通常先于发热且持续时间更长。可能存在从轻度到重度（腹膜炎），从局部到全身的变化，并伴强直和反跳压痛。其中一些患者因伪急腹症而接受多次手术。[5][61]

大便习惯改变

患者通常患有便秘，但一些患者，尤其是儿童，可能患有腹泻。

急性关节疼痛/肿胀

每次发作时通常累及下肢大关节，但其他关节（例如，肩关节）也可能受累。发作通常持续 2~3 天。75% 的患者发生积液。尽管多次复发，但通常无永久性后遗症。[63]

秋水仙碱疗效

与其他遗传性周期性发热综合征不同。[58]可用作为诊断性试验。

若采用秋水仙碱治疗后症状消失且在秋水仙碱停药后再次出现，则认为秋水仙碱诊断试验为阳性。

罕见 查看所有

丹毒样皮损

最典型的皮肤症状。见于 7% 至 40% 的病例。[66]

触痛、红斑样、凸出、界限清楚。触痛区测量直径为 10~15 cm。通常低于膝关节，常位于一侧脚踝上，在 24~72 小时内消退，同时发作消退。

其他诊断因素

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胸膜炎性胸痛

胸膜炎见于 30%~40% 的患者。通常是单侧发病。[5]

这也可能是心包炎的标志，见于 0.5%~1% 的患者。

急性肌痛

大约见于 20% 的患者。通常仅持续 2 天。[62]尤其出现在强体力活动期间或之后。

肝脾肿大

肝酶一过性升高的患者中，有 15%~20% 发生肝脾肿大。FMF 和肝病间无明显关系，但有一些提示隐源性肝硬化。[64][65]

阑尾切除术史

在某些情况下，许多患者在成年前由于位于特定象限的严重腹痛接受该手术。

腹部疤痕

类似于急腹症的弥漫性腹痛见于许多 FMF 患者。有些患者曾多次接受腹部探查手术。

罕见 查看所有

慢性关节痛

见于 5% 的患者。

大多数累及单侧髋关节或单侧膝关节。极少数情况下会累积多关节。在一些病例中已导致关节置换。[63]

胸膜摩擦音

可能是心包炎的标志，见于 0.5%~1% 的患者。

慢性肌痛/纤维肌痛

见于极少病例。[63]

头痛

已报道过无菌性脑膜炎。[67]

颈项强直

已报道过无菌性脑膜炎。[67]

畏光

已报道过无菌性脑膜炎。[67]

急性阴囊疼痛 + 肿胀

由鞘膜浆膜炎导致。在青春期前男孩中可能与睾丸扭转混淆。[63]

视觉障碍

已报道视神经炎导致的视力模糊或完全或部分视力丧失。[68]

危险因素

强 查看所有

地中海血统

FMF 在地中海血统人群中的发病率为 0.1%。[10]据报道，在美国境内的默伦琴人（欧洲、撒哈拉以南非洲、美洲原住民和地中海起源种族的三人种混血后裔，大多数居住在阿巴拉契亚地区）也有该病发生。亚美尼亚人的基因突变发病率最高，为 1/7；在西班牙系犹太人中为 1/16~1/5，而在德系犹太人中仅为 1/135。[42]4 种最常见 FMF 等位基因的总携带率在伊拉克犹太人中为 1:3.5，在摩洛哥犹太人中为 1:4.7，在德系犹太人中为 1:4.5，而在阿拉伯人中为 1:4.3。[18]

年龄小于 20 岁

首次发作通常出现在 20 岁前（90% 的病例）。在儿童人群中，20% 的首次发作出现在 2 岁前，而 86% 出现在 10 岁前。[14]

阳性家族史

FMF 是一种孟德尔隐性遗传病，常见于地中海血统人群。某些情况下，可能仅偶发 FMF，但可能继续影响多代。这是由于某些人群的携带率高，导致假显性遗传。发热、多浆膜炎、皮疹和关节炎的发作通常发生在 4 岁前，但不具特异性。通常根据复发性发热的发作和阳性家族史进行回顾性诊断。[5]研究已证明，1250 个 FMF 亚美尼亚家族系谱中，地中海热基因突变分型在 91.5% 的家庭中为常染色体隐性遗传，而在 8.5% 中为假显性遗传。[44]真显性遗传也已出现在一些家庭中。[29][30][31]

基因突变

通过定位克隆确定地中海热应答基因并映射至染色体 16p13.3（目前发现的突变中超过 80% 位于该区域）。[16][17] M694V 纯合突变患者有早期严重疾病、高烧、脾肿大及丹毒样红斑、急性单关节炎、长期肌痛综合征，而且更可能发展为肾淀粉样变性。[19][45][46][47][48]

临床诊断 FMF 时，不同等位基因上存在 2 个突变（纯合性或复合杂合性）即可确诊。[49]仅存在 1 个突变时，无法确诊；然而，若出现典型临床症状，则不应排除诊断，因确实存在一些罕见或未知的突变。The registry of hereditary auto-inflammatory disorders mutations那些相同的真杂合子可能会显示 FMF 的完整临床表现。像许多隐性疾病一样，一些杂合子患者也可能具有较少的临床体征。不完全症状更常见于杂合患者，且杂合性可能是各种其他炎症性疾病（如克罗恩病、白塞病或多发性硬化症）的一个危险因素。[50][51][52]累及 pyrin 的其他基因突变的遗传以及炎症也可能引发症状。

原发地：亚美尼亚、土耳其或地中海盆地

在包括 14 个国家的 35 个中心的一项大型研究（2482 例家族性地中海热病例，包括 260 例肾淀粉样变性）中，招募国家/地区而非地中海热基因型是肾淀粉样变性风险增加到 3 倍的关键危险因素，表明了环境因素在 FMF 发病机制中的重要性。[53]

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男性

占病例数的 60%。在有肾脏并发症淀粉样变性的患者中，男性与女性比率为 2:1。[6][43]

心理应激

患者和医生发现这是 FMF 发作的触发因素。[38]

病毒性疾病

患者和医生发现这是 FMF 发作的触发因素。[38]

强体力活动

患者和医生发现这是 FMF 发作的触发因素。[38]

过度劳累

患者和医生发现这是 FMF 发作的触发因素。[38]

使用血管收缩性拟交感神经药

具有类似作用机制的间羟胺等药物可能触发 FMF 发作。[38]

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