请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
依诺肝素 : 1mg/kg/剂, 皮下注射,一天两次;或者1.5 mg/kg/剂,皮下注射,一天一次
或
亭扎肝素 : 抗Xa因子,175单位/kg/剂,皮下注射,每日一次
或
达肝素 : 200单位/kg/剂,皮下注射,一天一次;或者100单位/kg/剂,皮下注射,一天两次
或
磺达肝素 : 体重低于50公斤的患者,5mg,皮下注射,一天一次;体重在50-100公斤之间,7.5mg, 皮下注射,一天一次;体重大于100公斤,10mg,皮下注射,一天一次
-- 和 --
华法林 : 开始5mg,口服,一天一次,根据INR值调整(目标值2到3)
或
利伐沙班 : 15mg,口服,前3周一天两次;接着20mg,口服,一天一次
或
阿哌沙班 : 前7天10mg,口服,一天两次;接着5mg,口服,一天两次
或
依度沙班 : 体重≤60 kg:30 mg,口服,每日一次,肠外抗凝治疗 5-10 天后开始;体重>60 kg:60 mg,口服,每日一次,肠外抗凝治疗 5-10 天后开始
或
达比加群 : 肠外抗凝治疗开始5到10天后,150mg,口服,一天两次
肝素 : 初始80单位/kg静脉推注,接着18单位/kg/小时静脉输注,根据活化部分凝血酶原时间调整剂量;或者初始333单位/kg皮下注射,随后250单位/kg,每12小时一次
-- 和 --
华法林 : 开始5mg,口服,一天一次,根据INR值调整(目标值2到3)
推荐的治疗是调整剂量静脉使用或固定剂量皮下注射普通肝素 (UFH);低分子量肝素 (LMWH);磺达肝素;或 Xa 因子直接抑制剂,例如利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班。
药物的选择取决于患者因素,如肝/肾功能、妊娠、癌症、肥胖和出血风险,也取决于临床医师的偏好或当地指南的推荐。
正常肾/肝功能:可使用任何抗凝剂(即静脉使用或皮下注射 UFH、LMWH、磺达肝素、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班或达比加群)。
出血风险高(近期手术,消化性溃疡):推荐早期应用静脉内肝素,因为它半衰期短,而且作用可被鱼精蛋白和新鲜冰冻血浆快速逆转。
活动性癌症:推荐低分子肝素作为早期治疗选择。[82][83]证据 A
肾/肝损伤:静脉使用或皮下注射 UFH 是目前首选的抗凝剂。磺达肝素、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和达比加群一般不推荐用于这些患者。利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班通常也不推荐用于肝损伤的患者,尤其是那些中度到重度损伤患者。
肥胖:低分子肝素是这类患者的最好选择。在计算肥胖患者的治疗剂量时,需要使用患者的实际体重。
华法林可以和普通肝素、低分子肝素或磺达肝素同时使用,并在INR值达到2到3之间后连续使用两天。此时,普通肝素、低分子肝素或磺达肝素可以停用。双抗治疗至少应该有5天的重叠期。
在最初的24小时内,应该每6小时监测一次aPTT,在达到治疗时最佳aPTT时,对静脉给予普通肝素的患者,每天监测一次aPTT。目标是达到治疗量范围,每个实验室都会根据使用的试剂有特别的范围。为了减少静脉血栓栓塞复发率,治疗的前24小时内必须达到治疗时最佳aPTT。应当监测基线水平的血小板水平,并在第3天和第5天监测,以观察有无肝素诱导的血小板减少症。
使用 LMWH、皮下注射 UFH、磺达肝素、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班或达比加群不需要监测。
利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和达比加群具有无需监测、起效速度快、不与食物有任何相互作用、作用时间短的优势;然而,它们有药物相互作用并且这段时间内的逆转能力有限。
达比加群和依度沙班需要在开始治疗之前使用肠外抗凝剂如 UFH 或 LMWH 导入治疗 5 至 10 天。利伐沙班和阿哌沙班开始可作为单药治疗,不需要导入治疗。
依诺肝素 : 咨询专家以指导剂量
或
达肝素 : 咨询专家以指导剂量
或
亭扎肝素 : 咨询专家以指导剂量
肝素 : 咨询专家以指导剂量
妊娠期间发生深静脉血栓形成可应用皮下普通肝素或低分子肝素。因为妊娠期间,皮下给予的普通肝素的药效动力学发生改变,所以低分子肝素更适合怀孕人群。[86]
对于应用低分子肝素的妊娠患者,不推荐进行抗凝血因子Xa活性峰值的常规测定,除非女性患者的体重在极值处(即,低于50kg或者大于90kg),或有其他复杂因素(如,肾功能损害或心脏机械瓣置换),这些会使患者处于高风险。
对于严重肾脏损害患者(即,肌酐清除率<30 mL/分),皮下注射 UFH 和适当的活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 调整是首选疗法。
不推荐妊娠女性行其他抗凝治疗。
肝素 : 开始剂量是80单位/kg皮下注射,接着18单位/kg/小时
患者妊娠与否,治疗都是相同的。
初始治疗6小时后应用活化部分凝血酶原时间监测凝血活动,并在每次调整剂量后6小时监测,每天至少监测1次aPTT。
肝素注射剂量改变的范围取决于高于或低于治疗时aPTT范围的多少。
每个医院都应根据测定aPTT时所用的不同试剂,研制相应的肝素剂量调整线图。
可能的情况下,可回收下腔静脉滤器对于年龄较大的患者是合适的选择。下腔静脉滤器的存在和下肢深静脉血栓形成复发的长期风险加倍有关,原因在于血栓存在和滤器的机械效应。证据 B观察性数据表明,应用滤器治疗的患者,肺栓塞的长期发生率并没有下降。
一旦出血问题解决,患者应再次评估开始抗凝治疗和去除下腔静脉滤器。
美国药品食品管理局建议,只要不再需要保护患者免受肺栓塞的伤害,对接受可回收下腔静脉滤器患者的持续医疗负责的滤器植入医师和临床医师应该考虑取出滤器。药品食品管理局鼓励还所有医师参与到接受下腔静脉滤器植入疗法的患者的后续治疗和随访中去,以评估每位患者去除滤器的风险和获益。药品食品管理局认为,在考虑到患者健康状态的情况下,风险/获益评估倾向于取出滤器时,应尽快行取出术。[111]
所有下肢深静脉血栓形成患者应该穿戴2年的及膝弹力袜(压力在30到40mmHg),以减少血栓后并发症的发生。证据 A患者仰卧位时(睡觉时)可去除弹力袜。
血流动力学稳定的患者下床活动是安全的。
治疗应个体化,包括抗凝、系统性或选择性溶栓、栓子切除术或者下腔静脉滤器植入疗法。
应该寻求专业人员的医疗和手术建议。
依诺肝素 : 咨询专家以指导剂量
或
亭扎肝素 : 咨询专家以指导剂量
或
达肝素 : 咨询专家以指导剂量
肝素 : 咨询专家以指导剂量
产后阶段,低分子肝素或皮下注射普通肝素应当继续。如果打算哺乳,低分子肝素是个合适的选择并应该继续,因为它不进入到母乳中。这些患者不应转换成华法林方案。
不需要监测活化部分凝血酶原时间。应当监测基线水平的血小板水平,并在第3天和第5天监测,以观察有无肝素诱导的血小板减少症。
不推荐其他的抗凝治疗。
这些患者的治疗应在专业人员监督下进行。
依诺肝素 : 咨询专家以指导剂量
或
亭扎肝素 : 咨询专家以指导剂量
或
达肝素 : 咨询专家以指导剂量
-- 和 --
华法林 : 开始5mg,口服,一天一次,根据INR值调整(目标值2到3)
肝素 : 咨询专家以指导剂量
和
华法林 : 开始5mg,口服,一天一次,根据INR值调整(目标值2到3)
在转换成华法林方案前,产后应使用7天的低分子肝素或皮下普通肝素注射(虽然这段时间会因患者情况和分娩过程的不同而有所不同)
开始华法林治疗时,INR值应当达到治疗量范围(2到3),这时低分子肝素或普通肝素可停用。一些专家建议在停用低分子肝素或普通肝素前48小时,INR值应达到治疗量范围。
不需要监测活化部分凝血酶原时间。应当监测基线水平的血小板水平,并在第3天和第5天监测,以观察有无肝素诱导的血小板减少症。
不推荐其他的抗凝治疗。
这些患者的治疗应在专业人员监督下进行。
复发性深静脉血栓形成的早期发生,可能和潜在的癌症或肝素诱导的血小板减少症造成的凝血活动激活有关,或者仅仅是因为治疗不及时或治疗不充分。一些情况下,治疗很及时充分,但肺栓塞也会在治疗期间发生。
如果深静脉血栓形成或肺栓塞在肝素治疗的初期进展或恶化,应当考虑到肝素诱导的血小板减少症,并立即检测血小板计数。如果怀疑肝素诱导的血小板减少症,推荐立即停用肝素,并用合适的替代方案开始治疗。
在长期华法林治疗过程中(INR值在治疗量范围),出现复发性静脉血栓栓塞的患者,应肠外给予常规肝素、低分子肝素或磺达肝素,至少持续5天,期间可以继续当前剂量的华法林治疗,亦或固定剂量治疗几天。在这种情况下,D-二聚体检测是有帮助的,因为治疗初期D-二聚体水平是升高的,而治疗有效后它应该下降。[107]
如果足够的华法林治疗期间,复发性血栓栓塞发生并表现为肺栓塞,下腔静脉滤器可能有用,并且是合适的。[97]华法林治疗期间出现复发性血栓栓塞时,应当弄清楚发生原因,可能的原因包括复发前数天到数周使用亚治疗剂量的华法林(虽然复发时达到治疗最佳INR值),以及活动性癌症的存在。[108]
使用此内容应接受我们的免责声明。
BMJ临床实践的持续改进离不开您的帮助和反馈。如果您发现任何功能问题和内容错误,或您对BMJ临床实践有任何疑问或建议,请您扫描右侧二维码并根据页面指导填写您的反馈和联系信息*。一旦您的建议在我们核实后被采纳,您将会收到一份小礼品。
如果您有紧急问题需要我们帮助,请您联系我们。
邮箱:bmjchina.support@bmj.com
电话:+86 10 64100686-612
*您的联系信息仅会用于我们与您确认反馈信息和礼品事宜。
BMJ临床实践官方反馈平台