BMJ Best Practice

诊断步骤

在大多数符合诊断标准的疑似 Alport 综合征病例中，往往根据当地医疗条件，经过慎重的考虑后使用临床、分子或病理学方法进行诊断。[14]所以，完整的临床和家庭评估通常与分子或病理检查相结合。如果患者符合 2 个或以上 Alport 综合征的诊断标准，建议直接进行基因检测。[15][16]靶向分子检查（例如，COL4A5/6 邻近基因缺失检测）可以用于症状和体征提示伴弥漫性平滑肌瘤病 的Alport 综合征的诊断。

临床评估

任何出现符合 Alport 综合征诊断特征的儿童或成人（男性或女性）均应考虑诊断。这些特征包括血尿、蛋白尿、耳聋、高血压和肾衰竭。症状可能不明确并仅与肾衰竭相关，例如疲乏、呼吸困难、外周水肿、生长迟缓、高血压和酸中毒的体征和症状。如果肾脏疾病与耳聋相关，那么高度怀疑此病，尤其是在男性中。应检查这些特征的家族史，并为直系亲属（特别是父母）筛查血尿，因为这可能会发现家族性疾病。即使没有症状，患者也应筛查高频的感音神经性听力丧失和圆锥形晶状体（晶状体囊和底层皮质的膨胀[2]）/视网膜病变。40% 至 70% 的男性会出现特征性的中央视网膜病变，据说这是该疾病的特异性病征。[3][17]

在受影响的男性中也有主动脉异常的描述，可用超声心动图检查。[18]

Alport 综合征相关的其他罕见体征和症状是学习障碍、吞咽困难（食管平滑肌瘤导致）和咳嗽或复发性支气管炎（支气管平滑肌瘤导致）。

在所有疑似 Alport 综合征病例中进行听力检测和眼底镜检查以支持诊断。

分子基因学检测

如果在完整的临床和家族病史评估之后，临床上有较强的证据怀疑Alport 综合征，可以通过直接突变或连锁分析提供分子学诊断，以确定遗传模式。[14]还可用于预测表型，并帮助提供产前和胚胎植入前遗传学诊断。在检测前应进行遗传咨询。ASTOR: Alport Syndrome Treatments and Outcomes Registry然而，由于成本、可用性以及在识别和解释基因变异方面的特殊局限性，它可能不适合所有的家庭。[19]在符合 2 项或以上诊断标准的患者中使用直接测序和缺失筛查策略时，当前突变检出率在 COL4A5 中较高。[15][20][21]许多基因检测实验室目前在完全精选和标准化的数据库中存储有 COL4A5 变异，目的在于改进基因检测和表型预测的准确度。[22]

诊断标准是：[16]

  1. 血尿阳性家族史，伴有或不伴进行性慢性肾衰竭

  2. 进行性感音神经性听力丧失

  3. 特征性眼部变化（前圆锥形晶状体[晶状体囊和底层皮质膨出[2]]/黄斑病变）

  4. 肾小球基底膜典型的超微结构改变。

还可以检测 cDNA，可以从发根和皮肤活检获取cDNA样本。[23]检测可以确认 X 连锁型 Alport 综合征中COL4A5 的连锁，或常染色体隐性遗传性 Alport 综合征中COL4A3/4 的连锁。

肾脏检查和并发症监测

在大多数病例中，电子显微镜和免疫组化分析对肾脏活检中IV 型胶原的检测可以确认 Alport 综合征的诊断。偶尔有肾脏活检的禁忌，这阻碍进行病理诊断。当 Alport 综合征是一种可能的诊断时，应进行肾脏活检，电子显微镜检查肾小球基底膜出现变薄、增厚、分裂和层化的特征性变化。肾脏超声也可以排除可能提示其他诊断的任何肾束的结构性异常。

还要进行肾脏疾病的常规检查。它们还可用于监测肾功能下降：

  • 全血细胞计数 (FBC)

  • 尿液分析

  • 空腹血脂

  • 血生化

  • 血清全段甲状旁腺素 (PTH)

  • 心电图 (ECG)

  • 超声心动图。

皮肤活检

皮肤活检比肾活检创伤性更小，可用于免疫组织化学检测IV 型胶原，可考虑作为诊断方法的一部分。它也比分子检测更快。50% 至 60% 的家族中，可发现男性的表皮基底膜完全没有 α-5(IV) 染色，女性中可发现局灶性缺失（或镶嵌分布）。[19]皮肤活检在常染色体遗传形式的 Alport 综合征中诊断价值微乎其微。

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