BMJ Best Practice

Alport 综合征

治疗步骤

X 连锁型、常染色体隐性或常染色体显性遗传性 Alport 综合征患者应该由肾脏科医师进行终生治疗，并侧重于治疗高血压、蛋白尿和血脂异常。应提供 ACE 抑制剂治疗。还应为患者提供转诊到临床遗传学家的选择。[14]通常根据当地高血压、慢性肾衰竭和心血管风险指南治疗患者。[31][32]监测肾脏疾病进展是必需的。常规监测内容包括血清肌酐（肾小球滤过率异常）、空腹血脂、血常规、钙/磷酸盐/PTH、尿酸和尿常规。至少每年检测1次，或随着肾功能变差增加检测频率。[31]虽然强有力的证据支持ACE 抑制剂延缓终末期肾病(ESRD) 发病并提高生存率，但对 Alport 肾病尚未开展可提供有用信息的特异性临床对照试验。[33]

虽然尚无恰当进行的临床试验研究治疗Alport 综合征的特定药物，但新的一套治疗指南已经出版。[14]这些指南建议蛋白尿患者使用肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗。

肾脏疾病

高血压和蛋白尿

高血压继发于潜在的肾脏疾病。需要频繁监测和早期治疗以达到目前指南的目标（即＜130/80 mmHg）。蛋白尿伴有或不伴有高血压患者的首选治疗由 ACE 抑制剂和/或血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂组成。它们也用于减缓肾脏疾病的进展。建议儿童使用 ACE 抑制剂雷米普利作为一线选择，血管紧张素 II 受体拮抗剂（例如，氯沙坦）或醛固酮拮抗剂（例如，螺内酯）作为二线治疗选择。[34]已发现氯沙坦可有效降低儿童中伴有或不伴有高血压的 Alport 综合征的蛋白尿，但需进一步试验评估其在肾功能下降率方面的效果。[35]建议定期检测不良事件，例如直立性高血压和高钾血症。

进展为慢性肾衰竭

这是由于潜在的肾病。需要尽早转诊到肾脏科医师以考虑肾替代疗法，可能包括移植或透析。

肾移植

移植是解决慢性肾衰竭的唯一方法，因为它可以使患者停止透析。它也能减少心血管并发症，延长生存期。
显性移植后抗肾小球基底膜（抗 GBM）病会在 3% 至 5% 的 Alport 综合征患者中发生。[36]通常在移植后第1年内发病。可以提供抗 GBM 抗体定期筛查，尤其是如果有潜在的功能缺失性突变和免疫组织化学检出的 α-5(IV) 表达缺失。移植失败率较高，二次移植复发率也较高。移植物功能障碍患者（尤其是 X 连锁型 Alport 综合征男性以及常染色体显性遗传 Alport 综合征的男性和女性患者）应行移植肾穿刺活检，应用直接免疫荧光检测 IgG 和 C3，并筛查循环抗 GBM 抗体。抗 GBM 病的表现是不同的，范围从无症状性血清肌酐升高到肉眼血尿、少尿和急进性肾小球肾炎。
在考虑活体相关的肾捐赠时，应特别考虑可作为潜在捐赠者的家庭成员。[36]在广泛的临床评估之前，应进行血尿的初步筛选以检测其他受累成员或携带者。基因检测可用于指导供体选择。已证明不携带家族性突变的人可筛查作为潜在的供体。极少数女性 XLAS 携带者成为肾脏供体。[37]这个群体捐赠后，肾功能可能恶化，但在特殊情况下，还是可以捐赠，但长期预后仍不清楚。[38]

肾外疾病

感音神经性耳聋

应根据当前指南治疗听力受损。

视觉障碍

圆锥晶状体儿童患者（晶状体囊和底层的皮质突出[2]）应每年进行监控，但无需对成人监控，因为并发症发生率非常低。白内障可能需要手术摘除。

弥漫性平滑肌瘤病

在伴有弥漫性平滑肌瘤病的 Alport 综合征病例中，任何症状性平滑肌瘤可能需要手术。

将来的试验

对于 Alport 综合征还没有说服力强的和良好对照的临床治疗试验。然而，为在 Alport 综合征中使用 ACE 抑制剂提供实证，已启动一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心 III 期试验以评估在儿童中使用雷米普利进行早期治疗的安全性和有效性。[33]在 Alport 综合征的小鼠和犬的动物模型中，肾素-血管紧张素系统阻断剂对蛋白尿的程度和慢性肾衰竭的进展率有不同的效果。[39][40]这表明，阻断血管紧张素系统不同部分的早期药物干预对人类Alport 综合征可能产生有益的影响。已发现氯沙坦可有效减少儿童中伴有或不伴有高血压的 Alport 综合征的蛋白尿。[35]在这项研究的 3 年非盲适应症扩大试验阶段，虽然每组样本量少并且没有使用安慰剂组，但是氯沙坦和依那普利均维持了在初步研究中看到的减少蛋白尿的作用。[41]目前还不知道这种干预对肾功能下降率的长期影响。显然对此需要临床试验进行评估。ASTOR: Alport Syndrome Treatments and Outcomes Registry

使用此内容应接受我们的免责声明。